CE 殘留溶劑減少劑的國際標準？協宇科普規范?。

關于CE殘留溶劑減少劑的國際標準及“協宇科普規范”的說明如下：

核心國際標準：ICH Q3C

* 權威性： ICH（人用藥品注冊技術要求國際協調會）發布的 ICH Q3C(R8) 指南（《雜質：殘留溶劑的指導原則》）是全球公認且具有強制性的核心標準。它被歐盟（通過ICH成員身份）、美國FDA、日本PMDA以及世界其他許多國家的藥品監管機構采納，作為藥品中殘留溶劑控制的法定要求。CE（在制藥領域常指Conformité Européenne，但此處更關聯ICH）框架下的藥品必須符合ICH標準。

* 核心內容：

* 溶劑分類： 根據毒性和對患者健康的潛在風險，將溶劑分為三類：

* 第1類溶劑： 應避免使用的溶劑（已知的人類致癌物、強疑似致癌物和環境危害物）。如苯、四氯化碳、1,2-二氯乙烷等。目標是在成品中檢測不到（通常<10ppm）。

* 第2類溶劑： 應限制使用的溶劑（非遺傳毒性動物致癌物或其他不可逆毒性如神經毒性或致畸性，或可逆但嚴重毒性）。如氯仿、二氯甲烷、甲苯、乙腈、環己烷、N-甲基吡咯烷酮(NMP)、二甲苯等。對每種溶劑設定了嚴格的PDE（每日允許暴露量，單位mg/天）和相應的濃度限度（ppm）。限度取決于藥物最大日劑量。

* 第3類溶劑： 低潛在毒性的溶劑（PDE ≥ 50mg/天）。如丙酮、乙醇、乙酸乙酯、庚烷、異丙醇、甲醇等。GMP要求下合理控制即可，通常限度為0.5%（5000ppm）或更低（基于安全性評估）。

* PDE計算： 基于毒理學數據，計算人體每日可安全接觸的殘留溶劑最大劑量（mg/天）。

* 濃度限度： 根據藥物的最大日劑量和溶劑的PDE，計算出該溶劑在產品中允許的最大濃度（ppm）。

* 分析方法： 要求使用經過驗證的、足夠靈敏的分析方法（通常為氣相色譜法GC）來檢測和定量殘留溶劑。

“協宇科普規范”的說明

* 非國際標準： “協宇科普規范”并非一個廣為人知的、被國際或主要國家監管機構（如EMA, FDA, NMPA）采納的官方殘留溶劑標準規范。

* 可能的含義：

1. 企業內控標準/規范： 最有可能指“協宇”公司（或某特定機構/平臺）根據ICH Q3C等國際法規，結合自身產品工藝特點和質量目標，制定的更嚴格的企業內部標準或操作規范。企業內控標準通常會嚴于ICH Q3C的最低要求。

2. 科普性文件/指南： 指“協宇”發布的關于殘留溶劑控制（包括減少劑應用）的科普性解讀文件或技術指南，旨在幫助理解國際標準（如ICH Q3C）和實際操作。

3. 特定產品技術規范： 可能指“協宇”公司生產的某款特定殘留溶劑減少劑（或相關技術）的產品說明書或應用技術規范。

* 關鍵點： 無論“協宇科普規范”具體指什么，其基礎和要求必須符合或嚴于ICH Q3C(R8)這一國際標準。企業不能自行制定低于ICH要求的規范。

關于殘留溶劑減少劑的實踐要點

1. 合規是基礎： 選擇和使用任何殘留溶劑減少劑（如特殊吸附劑、共沸劑、優化萃取工藝的技術等），其最終目標都是確保產品中殘留溶劑的種類和水平符合ICH Q3C的強制性要求。

2. 工藝優化優先： 減少殘留的根本在于優化合成和純化工藝（如選擇低毒溶劑（第3類）、優化結晶/干燥條件、使用高效萃取/洗滌、真空干燥等），減少劑通常是輔助手段。

3. 驗證與確認： 使用任何減少劑或新工藝，都必須進行嚴格的工藝驗證和清潔驗證，證明其能穩定、有效地將殘留溶劑降至符合標準的水平。

4. 分析方法學： 必須配備并驗證能準確檢測目標殘留溶劑（特別是第1、2類）的分析方法。

5. GMP要求： 整個生產過程，包括減少劑的使用，必須在符合GMP（藥品生產質量管理規范）的條件下進行。

總結

控制藥品中殘留溶劑的國際金標準是ICH Q3C(R8)。“協宇科普規范”更可能代表一家公司根據ICH標準制定的內控標準、技術指南或特定產品規范，其核心內容必須符合ICH Q3C的要求。企業在選擇和使用殘留溶劑減少劑時，必須以滿足ICH Q3C的限量要求為最終目標，并通過工藝優化、驗證和嚴格的分析控制來確保合規性和患者安全。