藥物液相檢測中的“有關物質”是什么？

在藥物質量控制中，“有關物質”是一個核心概念。它主要指在藥物生產或儲存過程中，存在于原料藥或制劑中的非期望存在的化學組分。這些物質并非藥物的有效成分（主成分），但可能來源于：

1.合成工藝雜質：原料引入的雜質、合成中間體、副反應產物、試劑殘留等。

2.降解產物：藥物在儲存或使用過程中，受光、熱、濕、pH等因素影響發生化學變化（如水解、氧化、聚合）產生的分解物。

3.異構體：與主成分分子式相同但結構不同的化合物（如立體異構體、位置異構體）。

4.相互作用產物：制劑中各輔料之間或輔料與主成分之間反應生成的雜質。

5.殘留溶劑：合成或精制過程中使用的有機溶劑殘留。

為什么檢測有關物質如此重要？

*安全性：雜質可能具有毒性、致癌性、致突變性或其它不良反應，直接影響用藥安全。特別是某些具有特定警示結構（如基因毒性雜質）的微量雜質，即使含量很低也可能帶來嚴重風險。

*有效性：雜質可能影響藥物的穩定性、溶出度或生物利用度，進而削弱治療效果。

*質量可控性：有關物質的種類和含量是衡量生產工藝穩定性、儲存條件適宜性以及產品質量批間一致性的關鍵指標。嚴格控制雜質是保證藥品質量均一、可靠的基礎。

如何檢測有關物質？

高效液相色譜法（HPLC）及其變體（如UPLC）是檢測有關物質最常用、最強大的技術。其原理是利用混合物中各組分在流動相（液體）和固定相（色譜柱填料）之間分配系數的差異進行分離，再通過檢測器（如紫外、二極管陣列、質譜）進行定性和定量分析。HPLC/UPLC具有高分離度、高靈敏度、高選擇性及良好的定量能力，非常適合復雜藥物基質中微量雜質的分析。

廣州中森檢測的雜質控制要求

廣州中森檢測作為專業的第三方藥物檢測機構，其雜質控制要求嚴格遵循國內外藥品法規（如中國藥典、ICH指導原則Q3A-Q3D、美國藥典USP、歐洲藥典EP等）和客戶的具體質量標準。其核心要求體現在：

1.方法學嚴謹性：建立并驗證專屬、靈敏、準確的HPLC/UPLC方法。驗證內容包括專屬性（確保能區分主成分與所有潛在雜質）、靈敏度（檢測限/定量限符合要求）、精密度、準確度、線性范圍、耐用性等，確保方法可靠。

2.限度控制嚴格：根據法規指南、雜質的安全性評估數據（如毒理學研究）以及工藝能力，為每個已知雜質和未知雜質設定合理的控制限度（報告限、鑒定限、界定限）。尤其對潛在基因毒性雜質（PGIs），采用更嚴格的控制策略（如基于毒理學關注閾值TTC）。

3.全面性與針對性：不僅關注工藝雜質和降解產物，還需考慮潛在的基因毒性雜質、元素雜質（通常需用ICP-MS等方法）、殘留溶劑等。根據藥物特性（如結構、劑型、給藥途徑）和工藝特點，識別并重點監控關鍵雜質。

4.穩定性研究貫穿始終：通過強制降解試驗（破壞性試驗）預測可能的降解途徑和降解產物，并在長期和加速穩定性研究中持續監測雜質譜的變化，確保持續符合質量標準。

5.數據完整性：嚴格執行數據完整性規范，確保雜質檢測數據的真實、準確、完整、可追溯。

總結來說，有關物質控制是藥物安全有效性的生命線。廣州中森檢測通過運用先進的液相色譜技術，結合嚴格的法規遵循和科學的風險評估策略，建立了系統、嚴謹的雜質控制體系，致力于精準識別和量化藥物中的各類雜質，為藥品的質量、安全和療效提供堅實保障，守護公眾用藥安全。